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Retatrutide vs. Tirzepatide vs. Semaglutide – Confronto degli studi

Dati aggiornati al: 7 novembre 2026 · Fonti: New England Journal of Medicine, ClinicalTrials.gov

Semaglutide, Tirzepatide e Retatrutide appartengono al gruppo dei farmaci a base di incretine. La differenza più importante risiede nel numero di recettori ormonali che attivano: Semaglutide agisce su un recettore, Tirzepatide su due e Retatrutide su tre. Nei loro ampi studi di fase 3, il peso corporeo è diminuito in media del 14,9%, del 20,9% e del 25,0%, rispettivamente, alle dosi più elevate [1][2][3]. Semaglutide e Tirzepatide sono approvati come farmaci, mentre Retatrutide non lo è ancora.

Panoramica dei tre principi attivi

Semaglutide Tirzepatide Retatrutide
Produttore Novo Nordisk Eli Lilly Eli Lilly
Recettori GLP-1 GLP-1, GIP GLP-1, GIP, Glucagone
Principio operativo Mono-agonista Doppio agonista Triplo agonista
Studio chiave STEP 1 (2021) [1] SURMOUNT-1 (2022) [2] TRIUMPH-1 (2026) [3]
Partecipanti 1961 2539 2339
Durata dello studio 68 settimane 72 settimane 80 settimane
Variazione media del peso (dose più elevata) -14,9% (2,4 mg) -20,9% (15 mg) -25,0% (12 mg)
placebo -2,4% -3,1% -3,9%
Stato approvato approvato non ancora approvato
Nomi commerciali Ozempic®, Wegovy®, Rybelsus® Mounjaro®, Zepbound® –

Tutti i valori sono tratti dall'analisi principale di tutti i partecipanti. Gli studi non sono direttamente confrontabili perché differiscono per durata, dosaggio e composizione dei partecipanti.

In che modo differiscono i meccanismi d'azione?

  • Semaglutide: Mima l'ormone intestinale GLP-1. Favorisce il rilascio di insulina glucosio-dipendente, rallenta lo svuotamento gastrico e aumenta il senso di sazietà.
  • Tirzepatide: Attiva inoltre il recettore GIP, che a sua volta aumenta la secrezione di insulina glucosio-dipendente.
  • Retatrutide: Attiva inoltre il recettore del glucagone. Questa terza via di segnalazione aumenta il consumo di energia e promuove la scomposizione dei grassi nel fegato.

Quale principio attivo favorisce la maggiore perdita di peso?

Nei rispettivi studi di fase 3, Retatrutide ha mostrato la maggiore perdita di peso, seguito da Tirzepatide e Semaglutide. Poiché questi studi sono stati condotti in modo indipendente, un confronto diretto dei dati è possibile solo in misura limitata.

Confronto diretto: Tirzepatide vs. Semaglutide

Nello studio SURMOUNT-5, 751 adulti con obesità senza diabete hanno ricevuto Tirzepatide o Semaglutide alla dose massima tollerata per 72 settimane [4]. Il peso corporeo è diminuito del 20,2% con Tirzepatide e del 13,7% con Semaglutide. La circonferenza della vita è diminuita rispettivamente di 18,4 cm e 13,0 cm.

Esistono confronti diretti con Retatrutide?

Sono già in corso studi comparativi diretti: TRIUMPH-5 confronta Retatrutide con Tirzepatide in adulti obesi, e un altro studio confronta Retatrutide con Semaglutide nel diabete di tipo 2 [6][7]. I risultati di questi studi non sono ancora stati pubblicati.

Quali effetti collaterali sono stati osservati?

Per tutte e tre le sostanze attive, i disturbi gastrointestinali come nausea e diarrea sono stati gli effetti collaterali più comuni [1][2][3]. Erano per lo più da lievi a moderati.

  • Semaglutide: Nello studio STEP 1, il 4,5% dei partecipanti ha interrotto il trattamento a causa di problemi gastrointestinali, rispetto allo 0,8% nel gruppo placebo [1].
  • Tirzepatide: Nello studio SURMOUNT-1, dal 4,3% al 7,1% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali, a seconda della dose, rispetto al 2,6% nel gruppo placebo [2].
  • Retatrutide: Si sono verificati disturbi gastrointestinali in modo dose-dipendente [3]. Nello studio di fase 2, anche la frequenza cardiaca è aumentata temporaneamente [8].

Quali altri dati sono disponibili oltre al peso corporeo?

  • Semaglutide: Nello studio SELECT condotto su 17.604 adulti affetti da malattie cardiovascolari, Semaglutide ha ridotto del 20% il rischio di morte cardiovascolare, infarto o ictus [5].
  • Tirzepatide: In confronto diretto con Semaglutide, la circonferenza della vita è diminuita di più [4].
  • Retatrutide: Nello studio TRIUMPH-1, i partecipanti con osteoartrite del ginocchio hanno sperimentato una riduzione del dolore e i partecipanti con apnea notturna hanno sperimentato una riduzione delle pause respiratorie all'ora [3].

Maggiori informazioni sui singoli principi attivi

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Fonti

  1. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021;384:989–1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183
  2. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022;387:205–216. doi:10.1056/NEJMoa2206038
  3. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med 2026;395:1781–1793. doi:10.1056/NEJMoa2604169
  4. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025;393:26–36. doi:10.1056/NEJMoa2416394
  5. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med 2023;389:2221–2232. doi:10.1056/NEJMoa2307563
  6. TRIUMPH-5: A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity. ClinicalTrials.gov NCT06662383
  7. Effect of Retatrutide Compared With Semaglutide in Adult Participants With Type 2 Diabetes. ClinicalTrials.gov NCT06260722
  8. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023;389:514–526. doi:10.1056/NEJMoa2301972

Le risposte ad altre domande frequenti sono disponibili nella nostra sezione FAQ.